Bei Gekko Photonics entwerfen und produzieren wir Prozess-Raman-Analysatoren in Polen – in den Varianten Inline, Labor und tragbar – und beobachten die regulatorische Welle des ersten Quartals 2026 aus der Perspektive von Teams, die heute PAT sowohl in der Pharmazie als auch in der Spezialchemie installieren. Die ersten drei Monate dieses Jahres brachten eine Einigung zum EU Pharma Package, gemeinsame Leitlinien von FDA und EMA für KI/ML in der Arzneimittelentwicklung, den Abschluss der Konsultationen zu Annex 22 sowie ein Jahr der vollständigen Einhaltung des neuen Annex 1. Nachfolgend ein komprimierter Überblick über die Änderungen, die QbD- und PAT-Teams auf dem Schreibtisch haben sollten.

EU Pharma Package – Politische Einigung und finale Texte

Am 11. Dezember 2025 erzielten das Europäische Parlament und der Rat der EU eine politische Einigung zur Reform des EU-Arzneimittelrechts – der tiefgreifendsten seit über zwei Jahrzehnten. Am 6. März 2026 veröffentlichte der Rat die finalen Kompromisstexte des Pakets (neue Richtlinie über den Gemeinschaftskodex für Humanarzneimittel sowie Verordnung über Genehmigungs- und Überwachungsverfahren). Die formelle Annahme durch beide Institutionen wird für Sommer 2026 erwartet, danach beginnt eine Übergangsphase bis 2028, in der die Mitgliedstaaten ihr nationales Recht anpassen.

Das Paket selbst ändert den PAT/QbD-Rahmen nicht direkt – es ist kein Dokument zur Prozessanalytik. Es gestaltet jedoch die Landschaft, in der PAT funktioniert, neu: neue Genehmigungsrahmen, regulatorischer Datenschutz, Nachhaltigkeit, Reduzierung von Arzneimittelengpässen. Real-Time-Release-Testing und kontinuierliche Herstellung fügen sich in die Erzählung der „Beschleunigung des Arzneimittelzugangs bei gleichbleibender Qualität” ein, die die Reform fördert.

Gemeinsame Leitlinien von FDA und EMA für KI/ML in der Arzneimittelentwicklung (Januar 2026)

Im Januar 2026 veröffentlichten FDA und EMA 10 gemeinsame Grundsätze zur Nutzung künstlicher Intelligenz und maschinellen Lernens in der Arzneimittelentwicklung. Die Grundsätze betonen Validierung, Transparenz, Kontrolle von Verzerrungen, Management des Modelllebenszyklus und einen risikobasierten Ansatz für die Dokumentation.

Aus Sicht von PAT-Implementierungsteams ist dies ein wichtiges Signal: Chemometrische multivariate Modelle (PLS, PCA, Convolutional Neural Networks) fallen in dieselbe Logik wie breitere KI-Modelle – erforderlich ist eine dokumentierte Definition des Verwendungszwecks (Intended Use), des Trainingsdatensatzes, der Akzeptanzkriterien und des Drift-Monitorings nach der Implementierung. Wenn jemand Raman mit einer PLS-Kalibrierung als CQA-Überwachung unter GMP einsetzt, definieren diese Grundsätze die Richtung, in die sich Inspektionen bewegen.

Annex 22 – KI in GMP in der Finalisierungsphase

Der Entwurf des EU-GMP-Annex 22 (Künstliche Intelligenz) wurde am 7. Juli 2025 zur öffentlichen Konsultation gestellt; die Stellungnahmefrist endete am 7. Oktober 2025. Die Finalisierung zusammen mit der damit verbundenen Überarbeitung von Annex 11 (Computergestützte Systeme) wird für Mitte 2026 erwartet.

Wesentlich ist, dass sich Annex 22 auf statische, deterministische KI-Modelle in GMP-kritischen Entscheidungen beschränkt; adaptive und generative Modelle sind explizit von solchen Anwendungen ausgeschlossen. Jedes Modell im Geltungsbereich von Annex 22 muss einen dokumentierten Verwendungszweck, Trainingsdaten, Validierung, Akzeptanzkriterien und einen Wartungsplan aufweisen.

Praktische Konsequenz für die Raman-Chemometrie: Typische PLS- und PCA-Modelle, die auf einem geschlossenen Datensatz kalibriert und nach der Validierung eingefroren werden, fallen in die Kategorie „statisch, deterministisch”. Modelle, die auf Convolutional Neural Networks (CNN) basieren, sind zwar zulässig, erfordern jedoch eine sorgfältigere Dokumentation des Trainingsdatensatzes, eine Validierung an einem unabhängigen Testdatensatz sowie eine Begründung, warum das Modell nach dem Training in der Produktion deterministisch bleibt.

ICH Q14 + Q2(R2) – Implementierung reift heran

ICH Q14 (Entwicklung analytischer Verfahren) trat am 14. Juni 2024 in der EU in Kraft und erreicht 2026 die Phase erster ausgereifter Implementierungen in pharmazeutischen Organisationen. Der Schlüsselbeitrag von Q14: AQbD (Analytical Quality by Design) mit drei Phasen des Methodenlebenszyklus – Procedure Design, Procedure Performance Qualification und Continued Procedure Performance Verification.

Das komplementäre ICH Q2(R2) – aktualisierte Validierung analytischer Verfahren – erweitert den Geltungsbereich explizit auf spektroskopische Techniken mit chemometrischen Modellen: Raman, NIR, NMR. Dies schließt eine Lücke, die über Jahre hinweg bei Zulassungsanträgen mit multivariaten Methoden zu Rückfragen von Regulierungsbehörden führte. Die Raman-Validierung im Q2(R2)-Paradigma erfolgt in zwei Phasen: Aufbau des Kalibrationsmodells auf einem Trainingsdatensatz und Verifikation der Vorhersagen an einem Testdatensatz.

Für Teams, die die Raman-Validierung „unter” dem alten Q2 gelernt haben – dies ist keine Kosmetik, sondern eine Neugestaltung des Validierungsberichts. Neue Abschnitte umfassen u.a. den Modellbereich, Robustheit gegenüber Rohstoffvarianz, Drift-Monitoring und ein Rekalibrationsverfahren. Q14 fügt die Lifecycle-Anforderung hinzu: Eine Methode, die ein Jahr nach der Implementierung funktioniert, muss weiterhin hinsichtlich ihrer Performance überwacht werden.

Annex 1 – 2026 als Jahr der vollständigen Einhaltung

Der neue Annex 1 des EU-GMP (Herstellung steriler Arzneimittel) trat am 25. August 2023 in Kraft. Die Branche hatte über zwei Jahre Zeit für die vollständige Anpassung, und 2026 wird allgemein als Jahr der vollständigen Einhaltung betrachtet. Inspektoren der EMA und nationaler Agenturen prüfen 2026 die Umsetzung kritischer Anforderungen: umfassende Contamination Control Strategy (CCS), kontinuierliche Umweltüberwachung in Grade A, integriertes Qualitätsrisikomanagement in jedem Schritt des Sterilprozesses.

Für PAT ist dies ein bedeutender Kontext – Annex 1 verlangt nicht direkt Raman, entwickelt aber die Philosophie des „Continuous State of Control”, in dem Prozessanalytik (Echtzeit-Überwachung der Produktqualität, nicht nur von Luftpartikeln) zu einem natürlichen Bestandteil der CCS wird. Hersteller steriler Zubereitungen suchen zunehmend nach spektroskopischen Werkzeugen zur kontinuierlichen Verifikation von Rohstoffen, Produktionsmedien und Endprodukt.

Was bedeutet das außerhalb der Pharmazie – Übertragung des PAT-Regimes in die Chemie

Spezialchemie, Polymerchemie und Formulierungschemie betrachten den pharmazeutischen PAT/QbD seit langem als Benchmark. Drei Bereiche, in denen 2026 diesen Transfer verstärkt:

• REACH-Anforderungen und weitere Novellierungen der CMRD-Richtlinie erhöhen den Druck auf eine dokumentierte Überwachung von krebserzeugenden, erbgutverändernden und reproduktionstoxischen Stoffen in chemischen Prozessen – zunehmend wird Inline-Analytik erwartet, nicht nur punktuelle Labormessungen.
• Lifecycle chemometrischer Modelle – Chemieanlagen, die PAT-Lösungen aus der Pharmazie übernehmen, kopieren auch pharmazeutische Dokumentationsmuster: Validierung an einem unabhängigen Testdatensatz, Drift-Monitoring, Rückverfolgbarkeit jeder Modellentscheidung.
• PAT-by-Design für neue Anlagen – in europäischen Investitionsprojekten der Spezialchemie (Harze, Verbundwerkstoffe, Tenside) treffen wir zunehmend auf Zeitpläne, in denen Prozessanalytik bereits in der FEED-Phase Teil des P&ID ist, nicht erst ein nachträglicher Zusatz.

Mit anderen Worten: Was für die Pharmazie eine regulatorische Verpflichtung ist, wird für die Chemie zu einem Wettbewerbsinstrument und einem Weg zur Einhaltung von Umwelt- und Arbeitsschutzanforderungen der EU.

Gekko Photonics Lösungen für PAT- und QbD-Teams

Bei Gekko Photonics liefern wir einen vollständigen PAT-Stack basierend auf Raman-Spektroskopie – von der Sonde im Reaktor bis zur Analyseplattform. Wir konfigurieren ihn entsprechend spezifischer Compliance-Anforderungen, unabhängig von der Branche.

• Spectrally X1 INLINE – Prozess-Raman-Analysator mit Tauchsonde, kontinuierliche Messung im Reaktor oder in der Rohrleitung, PROFIBUS/PROFINET-Kommunikation, optionale selbstreinigende Retractex-Sonde für schwierige Medien. Fügt sich in das Paradigma des Continuous State of Control aus Annex 1 und ICH Q13 ein.
• Spectrally X1 LAB – Stationärer Analysator mit Karussell für bis zu 25 Proben und Durch-Paket-Analyse durch transparente Verpackungen, ideal zur Validierung chemometrischer Modelle vor der Inline-Implementierung (Phase Procedure Performance Qualification in der Q14-Terminologie).
• Spectrally X1 PORTABLE – Tragbarer Analysator für die Eingangsqualitätskontrolle, Rohstoffidentifikation und mobile Modellverifikation vor Ort, IP54, einsatzbereit außerhalb des Labors.
• Spectrally OS – Software-Schicht, die der gesamten X1-Familie gemeinsam ist: PLS-, PCA- und CNN-Modelle, Bibliothek mit ca. 28.000 Referenzspektren, Export als CSV/PDF/RAW, rollenbasierte Zugriffskontrolle, Berichterstattung und Modell-Drift-Monitoring – also die Werkzeuge, die für die Continued Procedure Performance Verification aus Q14 und die Lifecycle-Dokumentation aus Annex 22 erforderlich sind.

Das vollständige Angebot unserer Prozessanalysatoren umfasst die Konfiguration für die spezifische Anwendung, einschließlich Sonden, Faserlängen, chemometrischer Modelle und Integration in das DCS/MES des Kunden. Wir führen auch selbst eine Machbarkeitsstudie an Kundenproben durch – dies ist unser standardmäßiger nullter Schritt, bevor der Kunde das CAPEX freigibt.

Die Produktion, Kalibrierung und Wartung der Analysatoren erfolgt in Polen. Die Integration mit Steuerungssystemen erfolgt über 4–20 mA, Modbus TCP/RTU, OPC UA und Profinet – abhängig von der DCS/SPS-Architektur im Werk des Kunden.

Was unterscheidet PAT von der traditionellen Qualitätskontrolle?

Die traditionelle Qualitätskontrolle überprüft das Produkt im Nachhinein – durch Probenahme aus der Linie oder Charge und Messungen im Labor. PAT verlagert den Messzeitpunkt in den Prozess in Echtzeit, indem es kritische Prozessparameter (CPP) und kritische Qualitätsattribute (CQA) online oder at-line misst, sodass Entscheidungen über den Prozessverlauf während der Herstellung getroffen werden können, nicht erst nach deren Abschluss. Dies ist die Grundlage der QbD-Philosophie und von ICH Q13, wird aber seit einigen Jahren auch in der Spezialchemie zum Standard.

Wie beeinflussen ICH Q14 und Q2(R2) die Validierung einer Raman-Methode?

ICH Q2(R2) umfasst explizit die Validierung spektroskopischer Methoden mit chemometrischen Modellen, einschließlich Raman. In der Praxis bedeutet dies eine zweistufige Validierung: Aufbau des Kalibrationsmodells auf einem Trainingsdatensatz und unabhängige Verifikation der Vorhersagen an einem Testdatensatz. ICH Q14 fügt AQbD und die Lifecycle-Anforderung der Methode hinzu – dokumentierter Verwendungszweck, Arbeitsbereich, Akzeptanzkriterien, Performance-Monitoring nach der Implementierung und ein Rekalibrationsverfahren.

Betrifft Annex 22 alle chemometrischen Modelle?

Annex 22 umfasst KI-Modelle, die in GMP-kritischen Entscheidungen verwendet werden, und beschränkt sich auf statische, deterministische Modelle. Standard-PLS- und PCA-Modelle, die auf einem geschlossenen Datensatz kalibriert und nach der Validierung eingefroren werden, fallen in diese Kategorie. Adaptive Modelle (die kontinuierlich aus neuen Daten lernen) und generative Modelle sind explizit von GMP-kritischen Entscheidungen ausgeschlossen. Modelle, die auf Convolutional Neural Networks basieren, sind zulässig, erfordern jedoch eine sorgfältigere Validierungsdokumentation und eine Begründung, dass sie nach dem Training deterministisch bleiben.

Liefert Gekko Photonics PAT-Lösungen für die Pharmazie?

Ja. Bei Gekko Photonics konfigurieren wir die Spectrally X1-Familie (INLINE, LAB, PORTABLE) zusammen mit der Plattform Spectrally OS für die Anforderungen pharmazeutischer PAT- und QbD-Teams. Chemometrische Modelle (PLS, PCA, CNN), eine Bibliothek mit ca. 28.000 Referenzspektren, Dokumentation des Methodenlebenszyklus, RBAC, Export prüfbarer Berichte – dies sind Elemente, die die Validierung im Paradigma von ICH Q2(R2) und Q14 sowie die von Annex 22 geforderte Dokumentation direkt unterstützen. Wir unterstützen Kunden sowohl in der Machbarkeitsphase als auch bei der Inline-Implementierung im Reaktor.

Wann ist die vollständige Einhaltung des neuen Annex 1 erforderlich?

Der neue Annex 1 (Herstellung steriler Arzneimittel) trat am 25. August 2023 in Kraft, und 2026 wird allgemein als Jahr der vollständigen Einhaltung betrachtet. Inspektoren werden 2026 die Umsetzung der Contamination Control Strategy, die kontinuierliche Überwachung in Grade A und die Integration des Qualitätsrisikomanagements in sterile Prozesse detailliert prüfen.

Wie geht es weiter – Kurzer Maßnahmenplan für das zweite Quartal 2026

Für pharmazeutische Teams: Abschluss der vollständigen Einhaltung von Annex 1, Überprüfung der Validierungsdokumentation analytischer Methoden gemäß ICH Q14/Q2(R2), Vorbereitung einer Bestandsaufnahme von KI/ML-Modellen für den kommenden Annex 22. Für Teams der Spezialchemie: Bewertung, ob die aktuellen Messmethoden den bevorstehenden Verschärfungen im Umwelt- und Arbeitsschutz standhalten, sowie Prüfung von PAT-by-Design in neuen Investitionsprojekten.

Bei uns, bei Gekko Photonics, wählen wir die Konfiguration des Spectrally X1 für den spezifischen Prozess und die regulatorischen Anforderungen aus – von der Wahl der Sondenwellenlänge über die chemometrischen Modelle bis zur Integration in den DCS/MES-Stack. Wir laden Sie zu einem 30-minütigen Gespräch mit einem Applikationsingenieur, ein, in dem wir Ihre spezifische Anwendung besprechen. Im Standardszenario führen wir innerhalb von 2 Wochen nach Unterzeichnung der NDA eine Testmessung an Ihren Proben in unserem Labor durch, und eine vollständige Inline-Implementierung dauert typischerweise 3 bis 5,5 Monate vom Kick-off-Workshop bis zum laufenden System im Prozess. Wenn sich das regulatorische Thema erst eröffnet, empfehlen wir auch unseren Entscheiderleitfaden für Prozess-Raman.